Atravessar fronteiras: Para além da pesquisa médica eurocêntrica na doença de Parkinson

A investigação genética internacional, liderada pela UW, tem como objetivo evitar o aumento das disparidades no acesso futuro aos tratamentos médicos de precisão da doença de Parkinson na população latina.

Ignacio Fernandez Mata acaba de regressar de Bogotá, Colômbia, ao seu laboratório de neurogenética na Universidade de Washington. Esteve em diferentes países da América do Sul, tais como Argentina, Brasil, e Peru. Mata irá em breve viajar para o Uruguai e Equador para continuar o seu trabalho nos locais de investigação que participam no primeiro estudo em grande escala sobre a genética da doença de Parkinson na população latina.

A identificação dos fatores de risco genéticos da doença de Parkinson revolucionou o campo da pesquisa médica, ajudando os pesquisadores a identificar novos alvos biológicos para possíveis tratamentos da doença de Parkinson. Estes avanços também prometem tornar os ensaios clínicos mais eficazes, permitindo que os critérios de inclusão possam se basear no perfil genético de uma pessoa. No entanto, a população latina, que constituirá 22% da população dos EUA até 2050, poderá enfrentar barreiras a estas oportunidades futuras.

Até o momento, estudos de associações a nível do genoma encontraram mais de 30 fatores de risco genético para a doença de Parkinson, mas a grande maioria desta pesquisa foi conduzida em indivíduos caucasianos de ascendência europeia. O DNA humano varia entre grupos étnicos ou regiões geográficas. Mata descobriu que muitos fatores de risco genético para a doença de Parkinson comuns em europeus parecem ser raros nas populações latinas, sugerindo que variantes desconhecidas estão subjacentes a pelo menos parte do risco da sua doença. Os latinos experimentam taxas ligeiramente mais elevadas da doença do que outros grupos étnicos.

LARGE-PD researchers visit a new research building at the Universidad del Altiplano in Puno, Peru. From right: Mario Cornejo, Director of the Neurogenetics Unit at the Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas; Ignacio Fernandez Mata; Pilar Mazzetti, Director of the Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas in Lima, Peru; Researchers and teachers at the University. Photo: I. Mata

“O problema é que os latinos têm sido largamente excluídos da pesquisa genética na doença de Parkinson”, diz o Dr. Mata, Professor no Departamento de Neurologia da UW e pesquisador no Geriatrics Research Education and Clinical Center (GRECC) no VA Puget Sound Health Care System (VAPSHCS). “A pesquisa eurocêntrica pode aumentar as disparidades na pesquisa e saúde. Se não soubermos mais sobre variantes de risco comuns nesta população, não poderemos oferecer-lhes os cuidados certos, serviços úteis de aconselhamento e testes genéticos, ou oportunidades para se inscreverem em futuros ensaios clínicos de medicina de precisão”.

Mata e colaboradores estão agora trabalhando para encontrar novos fatores de risco genéticos para a doença de Parkinson na população latina e aumentar o conhecimento e a consciência desta condição.

De Baixo para Cima

Com a ajuda de uma bolsa da Parkinson’s Disease Foundation (PDF) em 2009, Mata criou o Latin American Research Consortium on the Genetics of Parkinson Disease (LARGE-PD), uma colaboração entre a UW/VAPSHCS e investigadores de nove instituições na América do Sul. O trabalho gerou a maior coorte mundial de estudos controlados por casos de Parkinson de latinos e uma colecção de DNA de mais de 4.000 indivíduos.

Com a falta de financiamento nos anos subsequentes, Mata teve de fazer valer cada dólar e cada parceria. A construção do seu estudo na América do Sul, em vez dos EUA, tornou muito mais fácil o recrutamento de participantes e famílias de descendência latina afetadas, principalmente a partir de clínicas de neurologia locais. O dinheiro vai muito mais longe na América do Sul para os recursos e pessoal necessários para gerir os locais de pesquisa e os protocolos de coleta genética. Mas agora, um novo financiamento de 300.000 dólares da Parkinson’s Disease Foundation dá luz verde à equipe de Mata para explorar o tesouro de dados.

“Com este incrível recurso multinacional, teremos uma primeira compreensão das alterações do DNA que impulsionam a doença de Parkinson nestas comunidades”, diz o Dr. Owen Ross, Professor Associado de Neurociência na Mayo Clinic College of Medicine, que não está envolvido nesta investigação. “A identificação desses novos atores ajudará os investigadores a compreender as vias envolvidas na neurodegeneração da doença de Parkinson e a encontrar alvos para novas terapêuticas”.

As Ferramentas para o Trabalho

O consórcio LARGE-PD irá aplicar novas formas de tecnologia genética e métodos bioestatísticos concebidos para detetar fatores de risco genético em populações ancestralmente diversas. Tais ferramentas foram possíveis graças a grandes projetos genéticos como o projeto HapMap e, mais recentemente, o Consórcio 1000 Genomes, que criou o maior catálogo até agora de variação genética no genoma humano a partir de pessoas de 26 grupos populacionais em todo o mundo em 2015. Este e outros avanços semelhantes levaram a genomas de referência para comparar a composição genética de indivíduos em grupos populacionais não europeus.

Dr. Timothy Thornton

A equipe de Mata utilizará o Chip MEGA, a matriz multi-étnica de genotipagem da Illumina, para identificar as diferentes variantes genéticas presentes nos genomas dos seus participantes latinos no estudo. Depois, a análise começa com o Dr. Timothy O’Connor, Professor Assistente de Medicina na University of Maryland e o Dr. Timothy Thornton, Professor Associado no Departamento de Bioestatística da UW, emprestam a sua perícia em métodos estatísticos para identificar fatores genéticos associados à doença de Parkinson em latinos. O Dr. Thornton tem utilizado essas técnicas com sucesso em estudos de asma, diabetes e apneia do sono em coortes latinos nos EUA.

A abordagem de Thornton é adequada à natureza diversa do genoma latino. Os latinos transportam uma mistura de DNA de três antepassados distintos: indígenas americanos (da América do Sul e Central, México e ilhas do Caribe, referidas como “ameríndios”), europeus como resultado da colonização e africanos como resultado do transporte de escravos da África Ocidental. Ele usa um algoritmo recentemente desenvolvido que pode classificar através do genoma e dividir as variantes genéticas nos três grupos de ascendência. Depois, em referência a uma população de controle sem a doença de Parkinson, a equipe pode procurar variantes associadas à doença em um grupo ancestral de cada vez, ou em todos de uma só vez. Esses métodos ajudam a determinar como as variantes genéticas afetam a probabilidade de que alguém de uma certa etnia desenvolva sintomas.

“Vamos aprender sobre a presença de variantes de risco conhecidas na população latina que têm origem na ascendência europeia e africana”, diz Thornton. “Mas os factores de risco que encontrarmos no DNA indígena americano serão provavelmente os que nunca foram vistos antes – porque ninguém olhou para lá”.

Em última análise, a equipe do LARGE-PD quer dar as pessoas da comunidade latina, tanto a nível global como nos EUA, a possibilidade de se beneficiarem dos conhecimentos e terapias emergentes. Por exemplo, uma molécula recentemente descoberta mostrou-se promissora no tratamento dos efeitos das variações de um gene chamado GBA. Mata descobriu recentemente que uma variante específica de GBA é comum nos seus participantes colombianos, o que lhe permite esperar que uma população mais diversificada do ponto de vista socioeconômico tenha acesso aos primeiros sucessos da medicina de precisão para a doença de Parkinson. —Genevieve Wanucha

* Imagem da capa: Os investigadores do LARGE-PD falam com uma população indígena peruana sobre a investigação que está sendo feita, graças as suas contribuições. Estão reunidos num hospital fora de Puno, Peru, perto do Lago Titikaka.

Para mais informações, por favor contacte gwanucha@uw.edu